Parmi les invertébrés, la mouche des fruits Drosophila melanogaster est célèbre comme le sujet des expériences de génétique par Thomas Hunt Morgan et d`autres. Elles sont facilement soulevées dans le laboratoire, avec des générations rapides, une fécondité élevée, peu de chromosomes, et des mutations observables facilement induites. [80] le nématode Caenorhabditis elegans est utilisé pour comprendre le contrôle génétique du développement et de la physiologie. Il a d`abord été proposé comme un modèle pour le développement neuronale par Sydney Brenner en 1963, et a été largement utilisé dans de nombreux contextes différents depuis lors. [81] [82] C. elegans était le premier organisme multicellulaire dont le génome était complètement séquencé, et à partir de 2012, le seul organisme à avoir son connectome («schéma de câblage» neuronal) s`est achevé. [83] [84] les modèles animaux actuels et potentiels demeurent extraordinairement précieux pour étudier les processus biologiques qui se produisent in vivo dans le contexte de la pathologie amyloïde ou Tau et suggèrent sans équivoque des cibles potentielles de médicaments. Dans le processus de développement de médicaments, ces modèles peuvent également servir de plate-forme de test préférée pour les biomarqueurs pharmacodynamiques potentiels. Dans la guerre contre la démence liée à l`âge, nous sommes dans le statut «tous les mains sur le pont», et les modèles animaux de la neurodégénérescence sont parmi nos alliés les plus précieux quand on leur demande d`accomplir des tâches dont ils sont capables. Les modèles humanisés tels que les animaux transgéniques exprimant des gènes humains sont également en hausse à l`avant-garde. Un exemple classique implique l`insertion du gène codant pour le locus de l`histocompatibilité majeure humaine, HLA-2, dans les rats. 19 les personnes atteintes de ce haplotype de MHC ont une susceptibilité accrue à plusieurs affections auto-immunes. De même, les rats avec ce transgène sont plus sensibles à la maladie auto-immune et, par conséquent, ce modèle s`est avéré indispensable aux études des susceptibilités de maladie liées à la MHC.

Ce concept a été élargi en associant des mutations ciblées dans des gènes murins endogènes avec l`introduction de transgènes de gènes humains mués. Les modèles plus récents poursuivent ce processus grâce à des combinaisons de mutations multiples qui fournissent des modèles raffinés qui permettent de mieux récapituler les maladies. Utilisation de modèles animaux à travers le processus de développement de médicaments. Le dessin animé indique les stades sélectionnés du développement de médicaments pour lesquels des modèles animaux peuvent être appliqués. ADME: absorption, distribution, métabolisme et excrétion. En revanche, les résultats de l`utilisation de modèles animaux pour prédire le succès dans les expériences cliniques de maladies neurodégénératives ont été uniformément décevants et, dans ce sens, pas utile. Les expériences cliniques de maladies neurologiques sont monstrueusement coûteuses, tout en consommant du temps et des efforts de la part des sujets de recherche, les trialistes, et les innombrables fonctions que les entreprises pharmaceutiques déploient dans ces études. Par conséquent, il est potentiellement utile de considérer où le problème réside: avec les modèles utilisés; les protocoles d`application des modèles dans les études d`efficacité préclinique; l`hypothèse thérapeutique sous-jacente; la conduite des expériences cliniques; ailleurs ou tout ce qui précède.

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